法国蚂蟥获准FDA医用许可证书

法国西海岸波尔多地区的“里卡兰培斯”(Riearimpex)公司的人工饲养蚂蟥于2O04年8月获准美国FI3A的医用许可证书。

法国蚂蟥饲养经历过从数百年前的盛行到20世纪衰败，现在又重登医学应用的舞台，这一过程是最原始医疗手段与现代质量管理规范最巧妙融合的典范，也值得中国传统医药走向国际舞台引为借鉴。

蚂蟥属环节动物蛭纲类，学名水蛭。世界上有600余种，中国约有100种。医药界应用的主要为医蛭科Him-dinidae medicinalis。蚂蟥多生活于 淡水中，体长5—46 cm不等。医蛭通常约有33个环节。体前后两端各有1个吸盘。吻端吸盘有3片齿颚，用于切割猎物皮肤。蚂蟥靠吸取脊椎动物的血液或体液为生。一次吮血量可 达自重的2．5—10倍。足量吮血后可供4—6个月的营养。水蛭吮血同时分泌的抗凝等成分，可使血液质量长期保持不变。水蛭的寿命可达20年。

中 国传统医学对蚂蟥抗凝血作用的记载早于公元前2世纪的“尔雅”，至明朝李时珍的《本草纲目》时，已对蚂蟥的药效作了较为详细的说明，并列出不少民间处方。 综合多方面的描述，蚂蟥的最主要药用功能为：破血、逐瘀、通经、消肿、解毒等。但中医对蚂蟥的药用方法主要是经闷死干燥后，用多种炮制手段(炒制、油制、 蜜制等)而实现内服药用。

欧洲对蚂蟥的生理特性的认识与中国是等同的，但在实际应用上则采用的是截然不同的外用手段，这与西方医学史的发展进程密切相关。

世界上最早的关于蚂蟥医用的记载，应属公元前1 500年中东巴比伦时代的楔形文字描述。欧洲则要再等1 000年之后，由西方医学的鼻祖希伯拉底在公元前5世纪介绍人体
“因热瘀而致病”的理论，而解热除瘀的有效手段之一则是放血疗法。希腊医师尼康德罗斯和叙利亚医师分别于公元前2世纪和1世纪描述用蚂蟥吸走“坏血”而达到治病的目的。
这一治疗手段一直断断续续地延用，以放血疗法盛行的法国，长期是欧洲大陆蚂蟥治疗的中心。著名法国历史学家波斯图(Boaistuau)的历史名著中就收入了l6世纪中叶蚂蟥应用的版画，而小小的蚂蟥于l9世纪初叶被法国外科医师布鲁塞推向巅峰。

法 兰索瓦．布鲁塞(Francois Broussais，1772—1838年)出生于法国西海岸的圣?马罗市，父亲是小职员，但业余从事放血术。布鲁塞借着从父亲那里学来的一点医学常识， 考人海军医院并登上跨洋战舰当外科医生。1798年，布鲁塞带着一笔奖学金赴巴黎深造，1803年获医学博士学位，并考入巴黎最高军界医府瓦德卡斯医院就 职并任教。借着在战场手术中积累的丰富经验，布鲁塞在人体解剖学上占据了重要地位，同时推出了“血滞与慢性炎症致病”论和物理医疗论，并坚决反对药物治 疗。布鲁塞这两种理论的具体实施手段则是用蚂蟥治病：外科外用，促进伤口愈合、清创修复；内病外治，为慢性疾病除瘀解滞。布鲁塞的诊室里拥满了患者，每个 患者的疾病部位都趴着吮血的蚂蟥，有的病人1次可用l0-50条，仅布鲁塞医生自己1年就要消耗上万条蚂蟥。一时起，蚂蟥的进口、捕捞、饲养和销售成了法 国的一道风景线。

19世纪初的法国人口约3000万，但年消耗蚂蟥达 6000万条。每人至少用2条。就连最伟大的生物学家巴斯德也曾用蚂蟥敷面来减轻面瘫的症状。法国南部地中海岸边的爱卢德池塘每天供应1．5万条蚂蟥。当 地渔民弃渔捞蟥，每人每天要捞500～600条。各个药房里都备有带盖的玻璃蚂蟥缸。临床上方便应用蚂蟥吮血的器具也应运而生。医者把蚂蟥放在专用玻璃管 内，开口处对着患病部位，待蚂蟥吸饱后便自动脱离，医者和患者都不用直接触摸软体的蚂蟥，从心理和视觉上都带来安全和适宜感。

据当时的“两界杂志”记载，法国西海岸地区(波尔多附近)是最大的养殖地，每年提供80万条蚂蟥，而每年的进El量达数千万条。正是这股“蚂蟥百病皆治”的浪潮，把布鲁塞理论推入衰败之谷。由于蚂蟥的滥用发生了患者流血不止的多起死亡事件。

又因“互借灵虫”，传染疾病的流言此起彼伏。1832年欧洲霍乱大流行，“小虫”不仅无奈杆菌何，并且被指控为传染病的罪魁。身患肠癌的布鲁塞医师，仍然坚定不移地固守自己的理论，并上书给拿破仑陈述”物理方法治顽症”的亲身经历。但医院和药房里都再见不到蚂蟥的踪迹。

尽 管19世纪中叶，蚂蟥被清除出民间医用舞台，但蚂蟥唾液的抗凝、镇痛、抗菌作用是客观存在的。1884年，法国医师海卡特(Haycraft)分离出并命 名了水蛭素(hirudin)，成为当时唯一的能使血液抗凝、保鲜达数月的抗凝剂。1909年，美兰贝(Mellanby)用实验手段证明并重复了水蛭素 的抗凝作用。1955年，马卡德(Markuardt)建立了水蛭素的提取及纯化的方法。命运多舜的蚂蟥又悄悄地回到医院，并在多方面开展试用：

断指再植：1972年，法国波尔多医院的波岱(Baudet)教授在断指再植术后，蚂蟥外用，不仅使再接指(趾)血管保持通畅，解除再接断指的水肿，并加快创口的愈合。

骨关节病：骨关节病是关节软骨的慢性退行性疾病，是常见多发疾病。法国的发病人群占总人口的15％。目前最常用的药物是非甾体镇痛剂。法国与俄罗斯的临床专家给50名患者试用蚂蟥疗法，将蚂蟥放在关节周围疼痛部位，经4～6次治疗后，患者疼痛明显减轻，而且没有负作用。

整形外科与显微外科：整形手术后的创口恢复和瘢痕消失是手术成功的关键指数。活体水蛭可以将伤口的污血清除干净，水蛭吮血时同时分泌的化学物质又能刺激患部的毛细血管活跃，提高血流量，使显微手术难以手工缝合的部分得到自然修复。

烧 伤与皮肤移植：活体水蛭可以有效地清除烧伤创面的坏死组织和炎性渗出，并吸走移植皮片下的瘀血，促进局部血流通畅，提高植皮成功率。还有文献报道，蚂蟥唾 液里的某些多肽成分还具有抗菌防腐的作用，使烧伤创面的感染率降低。因此，美国FDA在1976年取消水蛭医用后，于2004年7月再次批准的则是水蛭在 烧伤中促进愈合的应用。

美国FDA在批准此项应用时，唯一一家把蚂蟥作为 “一次性医疗器具”申报的则是法国的“里卡兰培斯”(Ricarimpex)公司。该公司曾有150多年的蚂蟥养殖史。由于法国药政部门在1972年把“ 医用蚂蟥”从医疗应用的法律条文中删除，公司的蚂蟥养殖业务急剧缩减，仅仅为波尔多医学院的显微外科提供少量的医蛭。

曾 任波尔多大学校长的雅克?拉笛教授，身为生物学家，一直十分关注蚂蟥的应用进展，于1993年，把濒于破产的里卡兰培斯公司买了下来，又动员其女儿波吉特 来从事蚂蟥养殖。波吉特曾是1980年莫斯科奥运击剑冠军，退役后寻求新的生活方向。好在她的俄文不错，便到俄罗斯、乌克兰等地进行考察，寻找并筛选更适 合于医用的品种，选定了一株体积适中、寿命较长的医蛭亚种，进行大量养殖。可又由于此行业的消失，里卡兰培斯公司不得不以“另类动物饲养”业务来登记注册 这一“起死回生”的行业。

随着与医药相关行业对质量规范 (GMP，GLP，GAP等)的要求越来越严，从2000年起，波吉特建立起全套的管理规范，其中最难的则是落实“每个产品的可跟踪性”。经过努力，里卡 兰培斯公司售出的每条医蛭均有编号、“家谱”资料和养殖信息，其中包括最后一次进食的时间(医蛭送至医院应用前的禁食期不得少于3个月，以保证吮血质 量)。在欧洲“疯牛事件”的影响下，里卡兰培斯公司不能够继续使用牛血饲料，而是全部改用鸭血。除此之外，蚂蟥养殖池的自然环境、水文质量、空气污染、地 面振动、各种噪音等等数据均都记录在案，并想尽一切办法为“吸血鬼”创造最佳的养殖环境。新建的4个养殖池，每池放养1．2万条，水源是18m深井下的“ 五星级”纯净水。并要求“养殖池周围不得使用手机，摩托类机动车禁行”。如此巨大的投入和几近苛刻的要求，终于使里卡兰培斯公司的蚂蟥产品不仅通过国际 ISO-9001认证，又一举通过FDA注册。目前里卡兰培斯公司的年产量为6万条医用蚂蟥，其中2/3出口美国，每条“蚂蟥医士”的售价达4．6欧元。

除养殖高质量的医蛭外，拉笛父女亦积极投入蚂蟥活性物质提取分离工作，并申请了多项生物技术专利，其中之一是把蚂蟥提取物涂于冠脉扩张支架上，以减少栓塞的形成。