水蛭是一味传统的中药，俗称蚂蝗，属高度特异化的环节动物，在我国分布就有62种之多。中国药典2000年版收载为水蛭科动物蚂蝗 (Whitrnania pigra，Whitman)、水蛭(Hinude nipponica，Whitrnand)和柳叶蚂蝗(Whi[mania acranulata，Whitman)的干燥体。水蛭始载于《神农本草经》，谓其“味咸平、主逐恶血、瘀血、月闭、破血瘀积聚、无子、利水道。”中医认 为它有破血、逐瘀、通经的功能，临床用于治疗瘢瘕、痞块、血瘀闭经、跌打损伤等。近年来，随着医药科技的发展，运用现代的提取技术对水蛭的医学研究越来越 深入。
I 水蛭的活性成分
现代医学研究证明水蛭含有多肽类、肝素、抗血栓素、氨基酸以及镇痛酶、抗炎酶和溶血酶等主要成分，其中分离出的活性成分可分为两大类：一类是直接作用于凝血系统的成分，包括凝血酶抑制剂，以及其它抑制血液凝固的物质，如水蛭素(Himdin)、菲牛蛭素
(Bufrudin)、 森林山蛭素(HaenBdin)等；第二类是其它蛋白酶抑制剂及其它活性成分，如溶纤素(Hementerin)、待可森(Decorsin)等n]。但 对水蛭活性成分的开发研究则主要是水蛭素，它是从医蛭(Himdo medicinale)的唾液腺中提取出来的一种多肽，分子量约7KD，含有64—66个氨基酸。
2 水蛭的现代药理作用
2．1 抗凝作用
无 论是内源性或外源性凝血系统，其最后共同途径是凝血酶被激活，激活的凝血酶使凝血因子一转变为纤维蛋白单体，从而使血液凝固和血栓形成得以完成。水蛭素可 抑制凝血酶的促凝作用，使凝血过程减慢，其作用不需抗凝血酶一Ⅲ和其它辅因子的协助。水蛭素除了与血浆中游离的凝血酶结合外，也能中和与纤维蛋白结合的凝 血酶。其主要作用机制是抑制凝血酶上凝血因子一I的结合位点，使凝血因子一不能和凝血酶结合，从而直接抑制了凝血过程。水蛭素能与凝血酶以1：1摩尔比结 合，即中和一个国际单位(NIH单位)的凝血酶需要一个抗凝单位(1AT-U)的水蛭素，通过抑制凝血酶催化纤维蛋白原裂解为纤维蛋白起到抗凝血的作用。
2．2 抗血栓形成作用
史 小莲口J等实验研究证实，水蛭素热提取物可减轻大鼠静脉血栓的湿重和干重，抑制静脉血栓形成；延长大鼠颈总动脉血栓形成时间(0T)，抑制动脉血栓形成， 减轻大鼠血小板血栓的湿重，抑制血小板血栓形成，其主要是通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X活性而抑制内源性凝血途径和外源性凝血途径产生强大的抗凝血作用，同 时抑制血小板粘附聚集功能，抑制大鼠静脉血栓、动脉血栓及血小板血栓形成。
2．3 抗肿瘤作用
刘京生等 ]用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1212)，电镜观察肿瘤组织凋亡的形态学改变，流式细胞仪观察凋亡率和细胞周期动力学变化，MTr法检测NK细胞活 性，结果表明水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间。也有研究表明，水蛭素 还能防止肿瘤细胞的转移，水蛭素配合化疗和放疗，可促进肿瘤中的血流而增强抗肿瘤的疗片。
2．4 降血脂作用
对高脂血症家兔的实验 结果表明，水蛭不仅能显著降低实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯水平，减少血管壁脂质沉积，尚能防止6一酮一PGFl 的降低，使6一酮一PGF xB2两者间的比值保持相对平衡。水蛭水提液、醇提液、水煎醇沉液对正常大鼠的全血粘度、RBC聚集指数、还原比粘度有明显降低作用。水煎醇沉液对血瘀模型犬的RBC压积、全血及血浆粘度有明显降低作用 。因此说明，水蛭具有良好的降血脂作用。
2．5 对脑血管系统作用
通 过对实验性家兔脑出血的研究表明，水蛭素可增加家兔的脑动脉血流量，促进血肿吸收，缓解颅内高压，改善局部血液循环，保护脑组织免遭破坏，有利于神经功能 恢复。娄季宇等[ ]对实验大鼠脑出血后第3d脑水含量变化的实验表明，大鼠在脑出血后存在脑水含量增加的现象。但使用水蛭素治疗后，可明显降低脑水含量，提示凝血酶作为一 种神经毒性介质，参与了细胞毒性脑水肿的形成过程，水蛭素作为凝血酶的特异性抑制剂拮抗了其与毒性受体的结合，避免了神经细胞进一步损伤，对减轻脑水肿， 促进神经细胞功能恢复起到非常重要的作用。但造成损伤的受体机制与酶原激活途径尚不十分清楚，有待深入研究。
2．6 抗增殖作用
水 蛭素是凝血酶的特异抑制剂，有较强的抗凝血作用，而且对凝血酶诱导的其他细胞非凝血现象也有作用，能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细 胞的刺激，抑制血小板的解离和释放等。郑燕林等观察水蛭素对外伤眭增生性玻璃体视网膜病变(PVR)形成的影响，观察水蛭素对细胞外基质的影响发现，水蛭 素对早期细胞外基质主要成分层粘连蛋白和Ⅳ型胶原均有抑制作用。刘晓颖等[ ]研究揭示，水蛭能拮抗主动脉内膜ET—mRNA在皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC)的过表达作用，保护EC，并抑制SMC的增殖，从而达到防治AS 的目的。陈香美等采用流式细胞仪及间接免疫荧光技术，证实凝血酶可以显著上调系膜细胞表达ICAM一1蛋白，水蛭素能阻断凝血酶介导的ICAM一1的表 达。用mT比色法检测细胞，流式细胞仪检测细胞各周期的时相分布及免疫组织化学法检测VSMC表达血小板源生长因子(PDGF)及增殖细胞核抗原 (PCNA)，显示水蛭素能明显抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖，而且较肝素作用强，持续时间长。推测水蛭素抑制VSMC增殖作用机制可 能与减低了PDGF、PCNA在VSMC表达有关。
2．7 抗炎作用
谢艳华等采用不同剂量、不同给药途径，对水蛭水煎醇沉液在抑制 小鼠毛细血管通透性、抗小鼠耳肿胀、抑制肉芽肿及抗大鼠足肿胀等方面进行了实验研究，考察了水蛭对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎症模型及对以肉芽 组织增生为特征的慢性炎症模型的影响，发现水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用。从水蛭不同剂量、不同给药途径对小鼠及大鼠急、慢性炎症模型的影 响来看，水蛭对急慢性炎症有一定的抗炎作用。通过对系膜增殖性肾炎家兔模型的实验研究，进行水蛭治疗前后CIC(循环免疫复合物)水平的测定，发现水蛭对 慢性肾炎CIC有明显的清除作用，其药理机制表明水蛭有较强的抗凝作
用。
2．8 对心血管系统作用
水蛭素能够增加心肌营养 性血流量，水蛭素能抗垂体后叶索引起的家兔冠状动脉痉挛，防止垂体后叶素引起的第一期及第二期心电图改变。同时水蛭可分泌一种组织胺样物质，使毛细血管扩 张，缓解小动脉痉挛，减少血液黏着力，水蛭素对心肌凝血又有抑制和治疗作用，以防止心脏病事件的发生。
2．9 抗早孕作用
水蛭水煎 剂对小鼠的着床和早、中、晚期妊娠都具终止作用，各期止孕作用规律相似，可使死胎或死鼠以及坏死组织或胎盘等一并排出，这说明水蛭具有一定的杀胚及刺激子 宫收缩的作用，但不同给药途径对早期妊娠作用不同。水蛭对蜕膜瘤亦有抑制作用，此作用又能被外源性孕酮所对抗，则可防止早产。杨健等对水蛭中抗早孕有效成 分的研究，分离得到的单体成分(Ⅱ)具有较强的抗早孕作用，而且其安全范围较大、治疗指数较高，是一种理想的抗早孕药物。总之，水蛭是一味药眭平和，祛瘀 力强而不伤正的活血祛瘀药，具有多种活性成分，现代药理研究表明其能够降低蛋白尿，改善肾功能，降低血脂，具有抗凝、抗血栓形成、抗炎、抗增殖和抗纤维化 等多种药理活性，是一种具有广泛开发前景的药物。
3 临床应用
3．1 心血管疾病王侠等认为水蛭味成、入血分而不伤气分，具有破瘀血而不伤新血的特点，用于治疗阳虚水泛、痰瘀阻络型心衰。用水蛭配伍五爪龙、薏苡仁、山药各 3g，细辛 4g，附子3g，党参24g，云苓20g，橘红、枳壳、甘草各6g，蒲黄(包)9g，泽泻12g，葶苈子(包)15g，水煎服，1剂/d，效果满意。治疗 气虚痰瘀型胸痹，以水蛭3g，配伍五爪龙30～60g，党参24g，丹参15g，红花、栝蒌花、香附花、当归花、川芎花、郁金各12g，水煎服，1剂 /d，亦收到满意效果。
3．2 脑血管疾病王淑芳等将400例急性缺血性脑中风患者随机分为两组，治疗组212例，口服水蛭配伍黄芪、地龙等药组成的神脑康胶囊，3～4粒/d，3次 /d；对照组 188例，口服脑益嗪片，25～50 mg/ct，3次/d，疗程均为8周。治疗前后测定高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及载脂蛋白apoA、apoB，并对患者进行神经功 能缺损评分。结果，治疗组治疗后神经功能缺损评分显著高于对照组(P<0．01)，HDL、apoA 与对照组相比显著升高(P<0．01)，LDL、apoB与对照组相比下降明显(P<0．05)。说明水蛭制剂神脑康胶囊治疗急性缺血性脑中 风能明显改善神经功能缺损程度，并能使患者的脂代谢紊乱得到改善。
3．3 高黏滞综合征 何小蓉用水蛭制剂脉血康对56例高黏滞综合征的患者进行治疗，750 mg/次，3次/d，30 d为1个疗程。治疗后血液流变学各项指标都有不同程度降低，其中全血黏度下降非常显著(P<0．01)，纤维蛋白原、胆固醇、红细胞聚集指数和全血 还原黏度、甘油三酯、血浆黏度等均有显著改变，但对血沉、血小板计数和血沉方程K值影响不大。
3．4 骨伤科疾病 赵新杰等 在骨伤科中应用水蛭，治疗疤痕挛缩、膝关节创伤性滑膜炎、深静脉血栓、陈旧性骨折、髌骨软骨炎、颈椎后纵韧带骨化、股骨头无菌性坏死等骨伤科疾病，效果满意。
3．5 男科疾病 杨欣 运用水蛭治疗阳萎、功能性不射精、慢性前列腺炎、前列腺增生症、不育症等男科疾病，认为其属祛瘀生新之佳品，无论瘀血之久暂，内伤、外伤所致瘀血，均可作为首选药物。
水蛭为临床广泛使用且疗效确切的活血化瘀药，在抗凝抗血栓方面有其独特的优点，且无明显的副作用。随着研究的不断深入，水蛭的应用前景将更为广阔。
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